カテゴリー: 出生前検査

羊水検査の実施要件に「ヘテロ接合体」との単語があります。

今回はこれに関わる用語の説明です。

◻︎アレル(allele)：染色体のある部分（「座位」と言います）は遺伝子が存在します。アレルは対立を成すための一つの遺伝子(対立遺伝子)のことです。遺伝子は対をなしており、それらは父と母に由来します。

個人の遺伝型は、2 本の相同染色体上にある両方のアレルから成り立っているとも言えます。

・野生型アレル：疾患の原因とならない

・変異型アレル：疾患の原因となる

とされ、この後の文章をご覧ください。

アレルの組み合わせ（接合様式）

①ホモ接合：同じ型のアレルを持つもの

同じ型の野生型アレルを持っている→野生型ホモ接合体：異常なし

同じ型の変異型アレルを持っている→変異型ホモ接合体：この組み合わせで疾患を罹患・発症するのが劣性遺伝病です。

「劣性」は劣っているという意味ではなく、表現型を見せにくい、という意味です。両方のアレルが機能不全に陥ったうえで劣性遺伝病は疾患を罹患・発症します。

◻︎表現型(phenotype)：遺伝子の組み合わせの結果、生じる個体の特性・特徴を指します。

②ヘテロ接合：野生型アレルと変異型アレルが組み合わさるもの

ホモ（同一）ではないということです。

これによって罹患・発症するものは優性遺伝病です。

③ヘミ接合

ヘミとは「半分」という意味です。男性の性染色体は「XY」であり、そもそもそもY染色体に対してX染色体は対立遺伝子として成り立っていないので、XYは相同染色体上のヘミ接合と言えます。

保因者女性のX染色体上に変異型アレルがある場合、その男の子はY染色体と対をなそうとするX染色体が1/2の確率で変異型のため罹患・発症するのがX連鎖性劣性遺伝病です。

執筆 院長

染色体を形作るDNAの糸が途中で切れて、元と違う形で染色体が再構成される事を「構造異常」と言います。そのうち

・ゲノム量が変わるものを「不均衡型」

・ゲノム量に変化がないものを「均衡型」に分けれらます。

ロバートソン転座とは

今回お話する『ロバートソン転座』は染色体構造異常の一つで、

『13, 14, 15, 21, 22番染色体の長腕(q)どうしがつながった状態』をいいます。

13, 14, 15, 21, 22番染色体の短腕(p)は非常に小さく有効な遺伝子がないため、このような事が起きる可能性があるのです。

＊染色体短腕の”p”はフランス語の”petit”に由来します。長腕の”q”はpの次の文字として採用されているようです。

ロバートソン転座が起きると、典型として、染色体数が45本（通常より1本少ない）となります。

ロバートソン転座があると何が問題なのか

ロバートソン転座保因者は染色体数が45本となり、通常(46本)と異なりますが、上記のとおり失われた短腕(p)部分には有効な遺伝子がない（よってロバートソン転座は均衡型の一型としてもとらえられる）ため、表現型は正常（保因者自身には問題は起きない）です。

問題になるのはどちらかがロバートソン転座をもつカップルが妊娠した時、流産の確率が増える事と

21トリソミーが発生する可能性（21番染色体の転座を認めれば）がある事です。

Down症候群は女性の高年妊娠によって確率が上がる事はよく知られています。このロバートソン転座によるDown症候群（転座型21トリソミー）は年齢とは関係ありません。

またロバートソン転座は50%が新生(de novo)とされている（親がロバートソン転座保因者でないこともある）ため、流産絨毛組織染色体分析(POC)や羊水検査で見つかったり、カップルの染色体検査で判明する事象も考えられます。

転座型21トリソミーは染色体数は46本ですが、そのうち21番の長腕(q)が1本多く、生まれてくる場合はDown症候群となります。

父がロバートソン転座保因者の場合、お子さんがDown症候群となる確率は1%未満、母が保因者の場合は10〜15%といわれています。

執筆 院長

今後お産まれるお子さんが病気や疾患を持っていないか心配、親となるカップルにとっては当然の思いです。

ではご家族の背景はどこまで知っておくとよいのか。

第3度近親者までの家族歴を知っておくとよい

第1度近親者：両親、きょうだい、子ども

第2度近親者：祖父母、おじ、おば、甥、姪

第3度近親者：いとこ

出生前検査における遺伝カウンセリングでは、可能であれば上記血縁関係者の病歴等を把握しておくとよいでしょう。

家族歴を聴取することで遺伝形式の検討が可能となる

特にメンデルの法則に基づいた家系が関わる単一遺伝子病は、家族歴を把握することで遺伝形式の検討が可能となります。

1. 常染色体優性遺伝：50%の可能性で次の世代で伝達する。よって患者の飛び越し現象はない。
2. 常染色体劣性遺伝：親が保因者同士の子孫が罹患する。よって兄弟姉妹の中に複数の患者が存在する。
3. X連鎖性劣性遺伝：男性が罹患する。罹患男性の娘はすべて保因者となる。保因者女性が母親になった時、その男児の半分が罹患し、半分の女児が保因者となる。

単一遺伝子病

出生児のうち4%に先天性疾患をもち、先天性疾患の中の20%は単一遺伝子病とされています。

執筆 院長

ダウン症候群をお持ちの方の生活については石田副院長から以前のブログ記事で紹介がありました。

ダウン症候群について

今回は福祉分野における金額面やサービスの提供・補助についてもう少し説明いたします。

・療育手帳：ダウン症候群に限らず、知的障害がある方に交付される手帳

税金の減免、医療費の免除、交通機関・公共料金・レジャーの割引を受ける際、証明書として使用します。

また障害者雇用として就職を希望する場合にも用いられます。

療育手帳は年齢や障害の変化に応じて更新判定があります。また療育手帳は都道府県・政令指定都市の定めによるものなので、転居した場合は転居先で療育手帳を取得する必要があります。

・特別児童扶養手当：主に障害のある児童を育てる両親に支給される手当

支給基準は自治体により異なります。支給月額は

1級（重度障害児） 55,350円

2級（中度障害児） 36,860円

となります（障害児父母の所得制限あり）。

・障害基礎年金：障害年金は精神障害のほか、年金加入中の病気や怪我により生活や仕事が制限されるようになった場合に請求が可能な年金の枠組み

障害を認定されていれば、20歳に達した日の翌月から、年金を受給できます。

その他、慢性特定疾病に対する医療費の助成や、地域単位での親の会など、福祉面だけでも様々なサポートがあります。

執筆 院長

染色体数が47本なのはダウン症[候群 47,XX(またはXY),+21]や18トリソミー、13トリソミーだけではありません。

以下症例を挙げます。

47,XXY クラインフェルター症候群

・頻度：およそ500〜1000出生男児に1人（推定）

高年妊娠にて羊水検査を行った時に見つかることが多く, 21トリソミー, 18トリソミーに次いで多い染色体異常

・主な臨床症状：比較的高身長、女性化乳房、不妊

・寿命：一般と変わりない

47,XX(またはXY),+mar 過剰マーカー染色体

・頻度：新生児2500人に一人

マーカー染色体とは20番染色体よりも小さい由来不明の染色体です。

（染色体は小さい順から21番＜22番＜Y染色体＜20番＜）

由来を同定するには通常の羊水検査の解像度では困難な（過剰マーカー染色体]があるとしかわからない）ため、児の表現型（個体に見られる特徴）に異常があるかどうかは、FISH法やさらに高解像度の検査（マイクロアレイ法）を必要とします。

染色体検査と解像度

過剰マーカー染色体は40%が両親由来、60%は新生(de novo)といわれています。

親が均衡型相互転座を持っていれば、児に過剰マーカー染色体が派生する可能性があります。

流産染色体分析

・主な臨床症状；

(1)過剰マーカー染色体が両親由来：表現型異常（疾患など）は原則ない

(2)de novoの過剰マーカー染色体：30%の確率で表現型異常を伴う

(3)親が均衡型相互転座を持ち過剰マーカーが派生：表現型異常を伴うことを想定する。特に22番染色体由来の過剰マーカー染色体が配偶子として受精すると以下の「エマヌエル症候群」といわれます。

47,XX(またはXY), +der(22)t(11;22) エマヌエル症候群

[tはtranslocation 転座、derはderivative 派生]

上記(3)のように、片親が11番染色体と22番染色体の転座・派生染色体を持つ均衡型保因者であり、

子はそれを受け継ぎ同様の保因者となるか（以下図B）、過剰に派生した22番染色体を持つエマヌエル症候群となります（以下図A）。

・エマヌエル症候群の主な臨床症状：小頭症や口蓋裂、精神運動発達遅滞、腎奇形、鎖肛など

執筆 院長