カテゴリー: 出生前検査

こんにちは、副院長の石田です。

当院は現在、日本医学会の出生前検査認証制度等運営委員会の認証を受けてNIPTを提供していますが、妊婦健診や検査前の遺伝カウンセリングでよく聞かれる質問の一つに「NIPTの検査精度って病院によって違いますか？」というものがあります。実はこれ、とても大事なことなので今回は本件について少し説明させていただこうと思います。

NIPTってどこで検査しているの？

一般的にNIPTは各医療施設でカウンセリングと採血を行ったのち、検査会社に血液サンプルを渡して行います。結果が出たらそれが病院に返送され、外来等で担当医から患者さんに報告するという仕組みになっており、院内で検査をしているわけではないんですね。つまり厳密に言うと検査精度は「どの病院を受診するか」というよりは「どの検査会社が行うか」によることになります。

病院はどんな検査会社と契約しているの？

あまり知られていませんが、NIPTの認証制度は病院や診療所などの医療施設だけでなく、検査会社の方にもあります。同じく出生前認証制度等運営委員会により認証された検査会社を「認証検査分析機関」と呼びますが、認証施設はほぼ間違いなく認証検査分析機関と契約しているため検査の質が保証されているんですね。逆に認証検査分析機関は非認証施設に検査を提供すると「委員会認証検査分析機関剥奪」につながる恐れがあります。そのため非認証施設は同様に認証を受けていない検査会社と契約していることがほとんどですので、そこで行われている検査の質が高いか低いかは分からないということになります。

まとめ

もちろん「非認証施設の検査は質が低い」と言ってしまうのは暴論ですが、少なくとも認証施設の検査は安心して受けていただけますよというお話でした。NIPTをお考えの妊婦さんとそのご家族におかれましては、そのほかにも気になることがあればスルーしてしまうのではなく、遠慮なくかかりつけの主治医に相談しましょう。

PGT(Preimplantation Genetic Testing）とは

体外受精や顕微授精によって得られた胚（受精卵）の細胞を一部取り出して染色体や遺伝子の解析をし、将来的に生まれてくる子の遺伝情報を調べる検査のことです。いわゆる「着床前検査」をさします。

＊体外受精と顕微受精について

・体外受精(conventional IVF)：卵子が入った培養液に精子を入れて受精成立を期待する方法です。

・顕微受精(ICSI: IntraCytoplasmic Sperm Injection)：男性不妊により、体外受精では受精成立しない場合などに行います。卵細胞質内に精子を注入します。

PGTは３つの種類があり、それぞれ検査で分かることが異なります。

・PGT-A(Aneuploidy)：染色体数の過不足をみる

・PGT-SR(Structural Rearrangement)：不均衡型転座などの有無をみる

・PGT-M(Monogenic disorder)：単一遺伝子病の有無をみる

PGTに関する細則

日本産婦人科学会から2022年1月に見解・細則が示されました。

PGT-Aの実施において、遺伝カウンセリングに特別な資格要件がありません（遺伝カウンセリングは必要です）。最近は不妊治療を行う施設で主に反復流産の既往をもつ夫婦に対し、妊娠率を上げる事を目的に行われ、その後妊娠され当院へ紹介となるケースも増えてきました。

PGT-Mは臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングのうえ日本産科婦人科会への個別審査・申請と承認の後に検査を実施することが義務付けられています。

PGT-SRも臨床遺伝専門医による遺伝カウンセリングが必要となります。

参考；

東邦大学大森病院リプロダクションセンターHP https://www.lab.toho-u.ac.jp/med/omori/repro_f/patient/pgt/

執筆 院長

減数分裂はなぜ必要なのか？

ヒトの細胞の中は、常染色体として相同染色体（母由来と父由来のゲノムが２本で1セット）が22組とXXまたはXY染色体が入っており、計４６本の染色体で成り立っています。これをそのままコピーしてしまうと、誕生する子の染色体数は精子の４６本と卵子の４６本を合わせて９２本になってしまいます。したがって、生殖細胞は２回分裂することによって、細胞１個あたりの染色体数を２３本 に半減させるのです。これを「減数分裂」と言います。

相同染色体は第一減数分裂で（同じ）染色体同士が対合(たいごう)した後に分離され、さらに第二減数分裂でも二価染色体が分離され、配偶子（卵子、精子）が作られます。

胎生期（母親のお腹にいる間）に胎児卵巣内での細胞の減数分裂は始まっており、第一減数分裂の前期で一旦停止します。思春期に排卵周期が開始されてから第一減数分裂が再開されます（女性は実に10数年減数分裂が停止していることになります）。

一方、精子形成においての第一・第二減数分裂は思春期以降に続いて行われます。

母体年齢が上昇すると、受精可能な卵子形成時の染色体不分離の頻度が増加する

生殖細胞のストック数は出生時に既に決定され、その後増えることはありません。女性が一生で排卵する卵子は400 〜500個とされています。受精できる卵子は排卵時に原則1つ作られるので、年齢を重ねるごとにその時排卵される卵子は減数分裂の停止期間が長くなっていきます。これが染色体の不分離を起こしやすくなり、ひいては高年妊娠でダウン症候群(21トリソミー)の発生率が高くなる理由となります。

第一減数分裂での染色体の形成が、のちの配偶子形成に左右される

生殖細胞は通常、第一減数分裂で2価染色体を形成しますが、

ロバートソン転座保因者は3価染色体を形成し、その後の配偶子形成、そして受精で21トリソミーが起こる可能性があります。

均衡型相互転座保因者の第一減数分裂では、転座に関わる染色体2本とそれらに対応する正常染色体2本の相同部位が対合して4価染色体を形成（2種類の染色体での転座のため）し、特に11番染色体と22番染色体の転座・派生染色体を持つ場合はエマヌエル症候群が起こる可能性があります。

＊4価染色体が分離する時は大きく3通りあり（3価染色体の分離は大きく2通り）、中でも染色体の量がバランスよく分配されたものであれば、児は保因者の片親と同じ均衡型相互転座を引き継いだ状態となる、と言うことができます。

執筆 院長

羊水検査の実施要件に「ヘテロ接合体」との単語があります。

今回はこれに関わる用語の説明です。

◻︎アレル(allele)：染色体のある部分（「座位」と言います）は遺伝子が存在します。アレルは対立を成すための一つの遺伝子(対立遺伝子)のことです。遺伝子は対をなしており、それらは父と母に由来します。

個人の遺伝型は、2 本の相同染色体上にある両方のアレルから成り立っているとも言えます。

・野生型アレル：疾患の原因とならない

・変異型アレル：疾患の原因となる

とされ、この後の文章をご覧ください。

アレルの組み合わせ（接合様式）

①ホモ接合：同じ型のアレルを持つもの

同じ型の野生型アレルを持っている→野生型ホモ接合体：異常なし

同じ型の変異型アレルを持っている→変異型ホモ接合体：この組み合わせで疾患を罹患・発症するのが劣性遺伝病です。

「劣性」は劣っているという意味ではなく、表現型を見せにくい、という意味です。両方のアレルが機能不全に陥ったうえで劣性遺伝病は疾患を罹患・発症します。

◻︎表現型(phenotype)：遺伝子の組み合わせの結果、生じる個体の特性・特徴を指します。

②ヘテロ接合：野生型アレルと変異型アレルが組み合わさるもの

ホモ（同一）ではないということです。

これによって罹患・発症するものは優性遺伝病です。

③ヘミ接合

ヘミとは「半分」という意味です。男性の性染色体は「XY」であり、そもそもそもY染色体に対してX染色体は対立遺伝子として成り立っていないので、XYは相同染色体上のヘミ接合と言えます。

保因者女性のX染色体上に変異型アレルがある場合、その男の子はY染色体と対をなそうとするX染色体が1/2の確率で変異型のため罹患・発症するのがX連鎖性劣性遺伝病です。

執筆 院長

染色体を形作るDNAの糸が途中で切れて、元と違う形で染色体が再構成される事を「構造異常」と言います。そのうち

・ゲノム量が変わるものを「不均衡型」

・ゲノム量に変化がないものを「均衡型」に分けれらます。

ロバートソン転座とは

今回お話する『ロバートソン転座』は染色体構造異常の一つで、

『13, 14, 15, 21, 22番染色体の長腕(q)どうしがつながった状態』をいいます。

13, 14, 15, 21, 22番染色体の短腕(p)は非常に小さく有効な遺伝子がないため、このような事が起きる可能性があるのです。

＊染色体短腕の”p”はフランス語の”petit”に由来します。長腕の”q”はpの次の文字として採用されているようです。

ロバートソン転座が起きると、典型として、染色体数が45本（通常より1本少ない）となります。

ロバートソン転座があると何が問題なのか

ロバートソン転座保因者は染色体数が45本となり、通常(46本)と異なりますが、上記のとおり失われた短腕(p)部分には有効な遺伝子がない（よってロバートソン転座は均衡型の一型としてもとらえられる）ため、表現型は正常（保因者自身には問題は起きない）です。

問題になるのはどちらかがロバートソン転座をもつカップルが妊娠した時、流産の確率が増える事と

21トリソミーが発生する可能性（21番染色体の転座を認めれば）がある事です。

Down症候群は女性の高年妊娠によって確率が上がる事はよく知られています。このロバートソン転座によるDown症候群（転座型21トリソミー）は年齢とは関係ありません。

またロバートソン転座は50%が新生(de novo)とされている（親がロバートソン転座保因者でないこともある）ため、流産絨毛組織染色体分析(POC)や羊水検査で見つかったり、カップルの染色体検査で判明する事象も考えられます。

転座型21トリソミーは染色体数は46本ですが、そのうち21番の長腕(q)が1本多く、生まれてくる場合はDown症候群となります。

父がロバートソン転座保因者の場合、お子さんがDown症候群となる確率は1%未満、母が保因者の場合は10〜15%といわれています。

執筆 院長