カテゴリー: 出生前検査

今までのブログで遺伝学的検査・出生前検査に関わる専門用語について、改めてまとめて解説します。

・染色体：DNAが糸として巻かれまとまった物。「遺伝子が集合した物」とも言える。常染色体と性染色体がある。

・常染色体：ヒトは1つの細胞の中に46本の染色体があり、性染色体1対(2本)と44本(22対)の常染色体を有する。

・ヒトゲノム：染色体＋ミトコンドリア内にあるDNA。DNAの持つ遺伝情報の全て

・染色体数的異常：異数性（トリソミーなど）と

倍数性（3倍体：母親由来の染色体2セット＋父親由来1セット、または父親由来の染色体2セット＋母親由来1セット。父親由来の染色体が多い場合は部分胞状奇胎を合併すること）がある。

異数性も倍数性も（当然ながら）遺伝子（ゲノムとも捉えられる）量の変化がある。

正常は2倍体（ヒトは23本の半数体の2倍で存在）。高校生物で染色体数として”2n”と表される。

・染色体構造異常：ゲノム量が変わらない均衡型異常（均衡型相互転座）と

ゲノム量が変わる不均衡型異常がある。

片親から均衡型転座を引き継いで（2:2の交互分離）も表現型は正常となる。一方（隣接分離または3:1分離による）染色体の不均衡（型転座）が起こる事で習慣流産や、先天性疾患（先天異常）をもつ子の出生の可能性がある。

・交互分離：染色体の量がバランス良く分配された状態。

減数第一分裂における

均衡型転座の四価染色体を形成し、2:2の分離

ロバートソン転座の三価染色体を形成し、2:1の分離

で染色体の量がバランス良く分配されれば表現型は正常となる。

・隣接分離：染色体の不均衡が生じる（いわば交互分離の対義語）。

・アレル(＊)：染色体上にある特徴をもつ一つの遺伝子。メンデル遺伝における「配偶子」としてもとらえることができる。

（減数分裂によって配偶子がつくられる）

・表現型：細胞や、個体に見られる特徴。一般的に「表現型の異常」は「何かしらの病気・疾患があり健康に影響が出る」という捉え方

・単一遺伝子疾患：疾患発症において、遺伝要因が極めて高い疾患（いわゆるメンデル遺伝病）

・常染色体優(顕)性遺伝；

・ヘテロ接合：常染色体優性遺伝の様に野生型アレルと変異型アレルが組み合わさるもの。変異型アレルが子どもに伝達する可能性があるため羊水検査の実施要件となる

・常染色体劣(潜)性遺伝；

・片親性ダイソミー(UPD: UniParental Disomy)：通常は父親と母親から1本ずつの染色体を受け継いで新たに対をなすものが、父親のみまたは母親のみから由来した染色体を受け継ぐ事。アレルが「ホモ接合」のまま。検査としてはマイクロアレイ(＊＊)検査レベルとなる。

＊アレル(allele)：対立遺伝子

＊＊アレイ(array)：配列

・X連鎖性遺伝；

・感度：真陽性÷（真陽性+偽陰性）

・特異度：真陰性÷（偽陽性+真陰性）

・尤度(ゆうど)比：英語表記は”Likelihood ratio”、感度÷偽陽性率または感度÷（1-特異度）

・陽性的中率：事前確率×尤度比

・事前確率：検査を行う前に既に疾患（病気）の可能性が存在する確率

35歳女性のダウン症候群が生まれる事前確率は約1/300

・胎盤モザイク：胎児と胎盤で染色体数などに違いが生じるもの

・出生前遺伝学的検査：現在、医学会では「出生前診断」という言葉を使わないようにしています。これは遺伝情報の特徴の一つ、「あいまい性」によるものも一つの理由と考えます。

当院としてはこのブログを含めNIPTやクアトロテスト（クアトロ検査）をお受けになる予定の産婦さん（クライエント）に向けてわかりやすく発信していく意義もあり、「出生前遺伝学的検査」≒「出生前検査」とさせてもらいます。

執筆 院長

出生前検査について知りたいことは、初期対応としてNIPT認証施設である当院で相談することができますし、またピアサポーターによる相談も受けることができます。

ピア(peer)は英語で「仲間」を意味します。

・公益財団法人 日本ダウン症協会

・NPO法人 親子の未来を支える会

などがピアサポートを提供している団体になります。出生前検査認証制度のホームページを一度ご覧になってみてはいかがでしょうか。

ピアサポートをどのような時に利用するかというと、例えば

「超音波検査で異常が見つかり、その後行った羊水検査結果待ちで今後の決断をするための不安と葛藤がある時」などです。ピアサポートの団体から悩まれている同じ疾患を持つ子の家族の紹介を行なってもらい、現状の把握や悩みを打ち明ける場が提供されます。

私たち一次施設、ピアサポーター、自治体らは妊婦さんとパートナーの熟慮のうえでの選択を尊重します。先天性疾患があった場合でも切れ目のない支援があります。周産期においてもグリーフを考慮しなければならない状況があります。流産等で妊娠の中断となっても（選択されても）必要に応じて産前も産後ものサポート事業の利用が可能なことを知っていただけれと思います。

執筆 院長

出生前検査を含め、遺伝学的検査では4つの特徴があります。そして結果が判明した後、迷われてしまう事もあるかもしれません。

▪️不変性：生涯変化しない

遺伝学的検査の結果は、何度検査を行っても変わりません。一度知ると、知らない状態に戻れません。

▪️予測性：将来の発症を予測できる可能性

いつ起こるかは分からないが、将来の発症に備えて早めの対策を行うことができるかもしれません。一方、数十年経ってもその治療法が未だ確立していない可能性もあります。

▪️共有性：家系で共通の情報を得る

自分の遺伝子を調べる事は、家族の遺伝情報も知る事につながります。その後、ご自身のみで決めることができない事もあるかもしれません。

▪️あいまい性：遺伝情報はあいまいで不確実

前述でも一部内容が重なりますが、

・病的意義の判断は変わる事もある

・病気が発症しても、症状の程度は分からない

事にも注意が必要です。

遺伝学的検査の倫理的・社会的・法的問題

遺伝学的検査においては通常の医療と異なり、

有効性と有害事象が明確区別されず、早期に安全に詳しく診断されること自体が様々な混乱につながり得ます。

遺伝カウンセリングは医療倫理の4原則

・自律尊重(Autonomy)

・無危害(Non-maleficence)

・善行(Beneficence)

・正義、公平(Justice)

をベースとして医学的適応、QOL、周囲の状況そしてクライエントの意向をふまえて進めていくよう当院でも心がけてまいります。

執筆 院長

羊水検査について、通常の検査とより細かくみる検査があるのをご存知でしょうか。

G分染法（いわゆる通常の羊水検査）←みるターゲットはChromosome（染色体）

・G分染法の”G”は、ギムザ(Giemsa)染色によるもの

実際、G分染法以外にも様々な染色体を分染する方法が存在します。

・5Mb程度までの染色体構成を検出できる（それより小さな染色体変化は検出できない）

染色体の大きさはMb（メガベース）で表され、ヒトの染色体は1本あたり数Mb〜100Mbの大きさで構成されています。

羊水中の胎児由来の細胞は、細胞数が少ないので培養を行なってから検査を行います。

染色体マイクロアレイ検査

マイクロアレイ(Microarray)も羊水検査から染色体異常をみる一つです。”array”は「配列」という意味です。

・G分染法より小さいゲノム量の変化がわかる検査

＊ゲノム(genome)はGene（遺伝子）と集合を表す「-ome」を組み合わせた言葉です。ヒトが一方の親から受け継ぐ遺伝情報の全体を表します。

マイクロアレイ検査はゲノムにおける変化として塩基の欠失や重複の小さな構造異常を調べることができます。

Mbより一つ単位が小さいkbレベルの検査であり、ターゲットはGene（遺伝子）です。

・DNA配列の違いも検出できるため、特定のホモ接合かヘテロ接合であるか確認できる

遺伝形式に関わる専門用語

マイクロアレイ検査は倍数性の異常や均衡型転座、逆位（コピー数に変化のない）などの構造異常は検出できません（転座や逆位の大きな構造異常は通常のG分染法の羊水検査でわかります。マイクロアレイはより微細な欠失や重複がわかる検査です。）。

通常の羊水検査が「核型分析」（正常核型かどうか）の位置づけです。大抵は21トリソミー等の診断を行うために羊水検査を行うので、いきなりマイクロアレイ検査を行えばよい、というわけではありません。マイクロアレイ検査が加わると、胎児超音波検査で構造異常を認める症例のうちこの二つの羊水検査で約30%の原因が判明されます。

マイクロアレイ検査まで行う必要がある症例は、大学病院等で行われます。

染色体検査と解像度

執筆 院長

家系図では両親・子ども・孫などを記載します。

表現型による性別から男性は「□」、女性は「○」、性別不明は「◇」で示し、年齢を性別記号の下に記載します。

原則男性は女性の左に記載し、世代ごとに同様の配置とします。同胞（兄弟姉妹）は出生順に左から右に記載します。

配偶者および同胞の関係は横線で結びます。世代や個人は縦線で示します。近親婚・血族婚（いとこ婚など）の場合は、配偶者間を二重線で結びます。

離婚は配偶者の関係線を途中で「//」で区切ります。

胎児は性別に相当する記号の中（性別不明は「◇」）に「P」と書き込み、在胎週数を性別記号の下に記載します。また染色体数が判明していれば在胎週数の下に記載します。

＊罹患胎児の場合、性別記号（「□」, 「○」, 「◇」）を黒で塗りつぶします。

分娩にいたらなかった妊娠（自然流産、子宮外妊娠、中絶）は「△」で示し、妊娠中絶の場合は記号右上より左下に斜線を引きます。

出生後、死亡に至った場合は記号の右上より左下に斜線を引き、死亡年齢を「d.」として記号下に記載します（例： d. 1982, d. 43, d. 4 mo）。

例えば、罹患胎児の自然流産だった場合は「△」を黒で塗りつぶし在胎週数を下に記載します。POC染色体分析で染色体が判明していればさらに下に記載します。

流産染色体分析

相談者（クライエント）は性別記号左下に「↗︎」を記します。罹患者だった場合は性別記号を黒に塗りつぶします。

発端者（最初に当該家系における遺伝的問題に気づく契機となった人[罹患者]）は性別記号下に「P↗︎」を記載します。発端者は罹患者であるので記号は常に黒く塗りつぶされています。

家族歴はどこまで把握しておくべきか

執筆 院長